Trama del film Amici di letto - Istruzioni per l'uso
Jamie, cacciatrice di teste per una delle più importanti agenzie di New York, è stata chiamata da GQ per reclutare un art director per la rivista. Trova Dylan, un designer per una piccola compagnia di Los Angeles, e lo contatta per convincerlo a fare un colloquio a New York. GQ gli offre il lavoro, ma Dylan è titubante. Jamie, che vedrebbe sfumare il suo compenso in caso il ragazzo rifiutasse, lo conduce in un tour notturno e anticonvenzionale della città, per convincerlo della bontà dell'impiego, coinvolgendolo perfino in un flash mob.Dopo aver visto la città attraverso gli occhi della ragazza, che lo aveva portato sul tetto di un grattacielo dove era solita contemplare il panorama e rilassarsi, Dylan accetta. Non conoscendo nessun altro in città, Dylan è spesso invitato da Jamie a varie feste e tra i due nasce una forte amicizia. Una sera, mentre stanno guardando una commedia romantica nell'appartamento di Jamie, si scambiano le loro idee sul sesso e sulle relazioni. Entrambi sono stati recentemente lasciati dai rispettivi compagni e non hanno intenzione di prendersi impegni a lungo termine. Tuttavia, concordano sulla visione del sesso come una connessione fisica necessaria, una sorta di valvola di sfogo. Dopo essersi giurati che non matureranno sentimenti profondi l'uno per l'altra, i due iniziano quella che sarà una lunga serie di appuntamenti finalizzati esclusivamente al sesso. Jamie, sotto consiglio della madre, arriva presto alla conclusione di non volere una relazione basata unicamente sul sesso e chiede a Dylan di tornare a essere amici, in modo che ella possa cominciare a uscire con altri ragazzi.Dylan acconsente, anche lui spinto dai suggerimenti di un collega gay, e Jamie conosce Parker, un dottore che sembra essere il principe azzurro da lei tanto sognato. Dopo aver passato una notte d'amore insieme, però Parker si rileva meno azzurro del previsto e abbandona l'appartamento della ragazza senza nemmeno salutarla. Jamie se ne accorge, ma Parker la liquida dicendole di non essere il principe che desiderava. Distrutta, la donna trova conforto in Dylan, il quale la invita a passare il week-end del 4 luglio in California, a casa dei suoi genitori. A Los Angeles conosce la famiglia di Dylan: la sorella Annie (Jenna Elfman), con il figlio Sammy, e il padre, malato di Alzheimer. Lì, la coppia sviluppa un'intesa molto forte, che li porta a un rapporto sessuale intimo e passionale come non ne avevamo mai sperimentati insieme. La mattina dopo, Jamie sente una conversazione tra Annie e il fratello in cui quest'ultimo afferma di non avere sentimenti d'amore per la ragazza. Delusa e sofferente, Jamie torna a New York prima del previsto. Dylan cerca di contattarla, ma lei sembra ignorarlo. Ricordandosi del tetto panoramico, unico posto a New York dove non prende il cellulare, che gli aveva fatto visitare, Dylan trova Jamie, che lo informa di non voler avere più rapporti con lui, nemmeno d'amicizia.Annie, al telefono, ricorda a Dylan di andare a prendere il padre all'aeroporto - starà da lui una settimana mentre la sorella è impegnata fuori città - e quando quest'ultimo, in un momento di demenza, scambia una passante per una donna del suo passato, Dylan viene a sapere del passato del genitore: il padre si era lasciato scappare l'amore della sua vita durante gli anni di marina, una decisione che tuttora rimpiange. Dylan, dopo aver parlato con il collega di lavoro Tommy, organizza un flash mob alla Grand Central Terminal, simile a quello in cui era stato coinvolto da Jamie, con l'aiuto della madre di lei, Lorna. Dylan le rivela quello che davvero prova per lei e dopo essersi riappacificati, decidono di andare al loro primo vero appuntamento. Seduti a un caffè, i due tentano di intrattenere una conversazione rilassata, ma sono presi da un impeto di ardore e iniziano a baciarsi appassionatamente.